虎嗅 10月10日
诺贝尔奖与T细胞研究:现实与期待
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2025年诺贝尔生理学与医学奖授予了调节性T细胞的发现,该研究在肿瘤、自身免疫疾病等领域具有重大意义。然而,网络上的过度宣传和误解需要澄清。目前,基于调节性T细胞的上市药品为零,临床试验阶段的药物也需要数年才能上市,且成功率不确定。调节性T细胞的研究是免疫学的重大突破,但将其应用于临床治疗仍面临诸多挑战,如安全性、成本和体内维持等问题。

🔬 调节性T细胞的发现是免疫学的重大突破,揭示了免疫系统内的“刹车机制”,有助于更全面地理解免疫平衡的维持。

📉 目前基于调节性T细胞的上市药品为零,临床试验阶段的药物也需要数年才能上市,且成功率不确定,网络上的过度宣传需要澄清。

🌱 尽管调节性T细胞的研究意义重大,但将其应用于临床治疗仍面临诸多挑战,如安全性、成本和体内维持等问题,需要漫长的时间和深入研究。

🔍 过去30年,肿瘤和自身免疫疾病的治疗取得了巨大进展,但这些突破主要来自免疫检查位点抑制剂、CAR-T细胞治疗、生物制剂和JAK激酶抑制剂,与调节性T细胞的研究无关。

⏳ 从科研成果到实际应用需要经过漫长的探索,正如获奖者坂口志文所言,用调节性T细胞治病可能还需要20年,科学离治愈还有很长的路要走。

2025年诺贝尔生理学与医学奖给了调节性T细胞的发现。大概是由于该奖是在与疾病过度相关的免疫学领域,而且也在包括肿瘤、自身免疫疾病等方向的研究中扮演关键角色,不少人对该奖成果的应用充满期待。

不过,网络上的热度往往跑得比科学还快。一些文章宣称“未来XX病有望被治愈”,甚至有人蹭热点声称某维生素影响调节性T细胞,能起到XX作用。

对此,该泼的冷水还是要泼的,到目前为止,基于调节性T细胞产生的上市药品数量是:0。

一个都没有。

尽管有些靶向或利用调节性T细胞的药物、疗法在临床试验阶段,预计的上市时间也会是好几年后——能否成功也有巨大的不确定性。

参考获奖者之一,坂口志文获奖消息公布后,在日本大阪大学新闻发布会上的小插曲。日本首相在发布会中间打电话祝贺,其中问到研究什么时候能治好癌症,坂口志文的回答是可能20年后,自己那会儿还在不在都不确定。

坂口志文与另一位获奖者Ransdell都创建了将调节性T细胞用于疾病治疗的生物技术公司。但是这些公司与调节性T细胞相关的产品都处于早期研发阶段。

两家公司以细胞治疗为主,最近的一个趋势,除了CAR-T外,其它细胞治疗的前途并不被看好。即便是CAR-T,也很难说处于扩张状态。

除了一些药企尝试进军体内CAR-T这一个分支方向,别的细胞治疗基本都在退出。比如日本药企武田10月1日宣布终止细胞治疗的投入。

不能说调节性T细胞的细胞治疗一定没戏,但至少目前看来,有戏的概率并不高。

而在另一方面,颇有意思的是,过去30年,无论是肿瘤还是自身免疫,治疗都有了巨大飞跃,很多还来自免疫学研究,可这些又和调节性T细胞没有关系。

像肿瘤免疫治疗,两个经典突破:免疫检查位点抑制剂以及CAR-T细胞治疗,它们的出现都和调节性T细胞无关。

自身免疫疾病领域,过去20多年最大的突破可以分为两类,一类是针对特定炎症因子的生物制剂,比如成为多种自免疾病治疗支柱的TNF抗体,近年来彻底改变银屑病治疗的IL-17抗体。另一类是JAK激酶抑制剂,也是抑制炎症因子,不过处于相关信号通路的下游,有靶向一个JAK,抑制多个炎症因子相关反应的潜力。

它们都不是基于调节性T细胞的研究。

说这些并不是贬低Treg研究的意义。相反,调节性T细胞的发现是免疫学的重大突破,它让我们更全面地认识到免疫系统内的“刹车机制”。

免疫平衡的维持靠的不只是进攻,还有克制,而调节性T细胞就是一种关键的克制机制。

但这不代表它就一定能用于治疗疾病。

有很多因素都可能影响它的实用前景,比如:

    单独改变调节性T细胞,可能不足以改善复杂疾病的病程;

    改动调节性T细胞的“安全冗余”可能很小,稍一过度就可能引发严重不良反应,限制成药前景;

    又或者是成药方式的限制,比如细胞治疗本身可能因制造成本高、可控性差,体内无法长期维持,影响调节性T细胞的应用。

从一项科研成果到实际应用往往要经过漫长的探索。尽管距离坂口志文发现调节性T细胞已过去30年,但或许如他所言,真的用它治病,还需20年。

科学离治愈,有很长一段路;而忽悠离治愈,总是非常近。

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