麻省理工学院与哈佛医学院联合研发出一种突破性的工程化CAR-NK天然杀伤细胞，能够有效规避免疫排斥反应并增强抗癌杀伤力。这种“隐形”CAR-NK细胞采用“一步法”基因改造，干扰HLA I类蛋白表达，同时引入PD-L1或单链HLA-E蛋白，使其在宿主免疫系统中更安全高效。在类人免疫系统小鼠模型中，该疗法实现了癌症的几乎完全清除，且细胞存活至少三周。与耗时缓慢的传统CAR-T/NK疗法不同，这种“即取即用”的CAR-NK疗法有望大幅缩短患者等待时间，并降低细胞因子释放综合征的风险，未来可能取代部分CAR-T疗法，并拓展至自身免疫疾病治疗。该研究成果已发表于《自然通讯》。

🔬 **创新CAR-NK细胞技术**：麻省理工学院和哈佛医学院联合研发出一种新型工程化CAR-NK天然杀伤细胞，其关键在于能够“隐形”，有效规避宿主免疫系统的排斥反应，同时提升对肿瘤细胞的杀伤能力。这种技术通过干扰HLA I类蛋白的表达，避免被宿主T细胞识别和攻击，并引入PD-L1或单链HLA-E蛋白来增强抗癌活性，从而实现更安全、更高效的癌症治疗。

⏱️ **“即取即用”的治疗模式**：与需要数周时间进行细胞采集、分离和基因改造的传统CAR-T和CAR-NK疗法不同，此次研发的新型CAR-NK细胞采用了“一步法”基因改造，能够实现“即取即用”的“现成型”治疗。这一突破有望大幅缩短患者在确诊后等待治疗的时间，使治疗能够更加及时地启动，从而抓住最佳治疗时机，加速康复进程。

🌟 **显著的临床前疗效与安全性**：在具有类人免疫系统的老鼠模型中，这种工程化的CAR-NK细胞展现出强大的抗癌能力，能够存活至少三周，并实现了癌症的几乎完全清除。相比之下，未经改造的NK细胞在两周内就被宿主免疫系统消灭，导致癌症迅速扩散。此外，这种“隐形”CAR-NK细胞不易诱发细胞因子释放综合征，这是一种免疫治疗中常见且危险的副作用，预示着其在临床应用中具有更高的安全性。

🚀 **广泛的应用前景**：该新型构建体不仅适用于淋巴瘤等血液肿瘤的治疗，其优越的潜力和安全性也使其有望取代部分CAR-T疗法，并能拓展至自身免疫疾病，如系统性红斑狼疮等。研究团队正计划与生物技术公司合作，推进该技术的进一步临床试验，为更多患者带来希望。

10月8日，美国麻省理工学院（MIT）与哈佛医学院近日联合发布突破性研究成果，成功研发出可“隐形”的工程化CAR-NK天然杀伤细胞。这种细胞能够有效躲避免疫排斥反应，同时加强对肿瘤的杀伤力，在具有类人免疫系统的老鼠模型中实现了癌症的几乎完全清除。

CAR-NK细胞是一种新型免疫细胞疗法，类似已获批的CAR-T疗法，但以天然杀伤细胞（NK细胞）为基础。传统的CAR-NK和CAR-T疗法通常需要数周时间，采集患者本人的血液进行细胞分离和基因工程改造，制备过程缓慢且昂贵。研究团队此次突破为“即取即用”的“现成型”CAR-NK疗法铺平了道路，有望在患者确诊后立即实施治疗，大幅缩短等待周期。

据MIT生物学教授、科赫癌症研究所成员陈建柱介绍，新型CAR-NK细胞采用“一步法”基因改造，可抑制免疫排斥信号，同时提升细胞对癌症的杀伤能力，使其在宿主免疫系统中更安全、更高效。研究表明，在实验鼠中，这些工程化细胞保持存活至少三周，几乎彻底清除了体内癌细胞。而如果没有相应基因改造，或者仅有CAR基因，外来NK细胞会被宿主免疫系统迅速清除，导致癌症肆意扩散。

NK细胞在人体免疫系统中负责“猎杀”癌细胞及病毒感染细胞。其主要机制之一为“脱颗粒”，即释放穿孔素蛋白，从而打穿靶细胞造成死亡。新型CAR-NK的工程过程包括：人为干扰HLA I类蛋白的表达，避免被宿主T细胞识别并攻击；同时引入PD-L1或单链HLA-E蛋白，提高细胞的抗癌活性。所有基因均可用单一构建体载入，极大简化捐赠者NK细胞的转化流程。

研究团队以淋巴瘤细胞和类人免疫系统小鼠为模型，验证新型CAR-NK细胞至少能存活三周并几乎清除全部癌细胞。未改造的NK细胞则在两周内被消灭，癌症快速蔓延。此外，这些“隐形”CAR-NK细胞不易诱发细胞因子释放综合征——免疫治疗常见且危险的副作用。

研究人员认为，凭借更优的安全性，未来CAR-NK疗法有望取代部分CAR-T疗法。该新型构建体也可应用于已在研发的各类CAR-NK治疗方案，不局限于淋巴癌，还可拓展至自身免疫疾病如系统性红斑狼疮。团队现计划与生物技术公司展开进一步的临床试验。

原始论文发表在《自然通讯》（Nature Communications）2025年10月8日，题为《选择性HLA干扰与PD-L1表达防止异体CAR-NK细胞排斥并提升安全性与抗肿瘤反应》。本项目部分由Skyline Therapeutics等提供资金支持。

编译自/ScitechDaily