聚焦高嗜酸性粒细胞人群
慢阻肺具有高发病率和死亡率，存在较大未满足需求。慢性呼吸系统疾病是全球主要致残和致死原因之一，其中慢阻肺（COPD）是最主要的慢性呼吸系统疾病，也是致死主要原因，全球/中国患病人数约3亿/1亿人。目前COPD存在较大未满足需求，标准治疗已经沿用相同药物（LAMA/LABA/ICS）长达40年，而以上药物存在一定的肺炎/心血管/泌尿道等风险，急需新的治疗方案出现。
PDE3/4抑制剂疗效突出、适用范围更广，迎来大额BD。2025年7月，默沙东以100亿美元收购Verona，获得Ensifentrine；GSK以总金额约125亿美元获得恒瑞医药的HRS-9821，2项大额交易彰显MNC对呼吸赛道的重视以及对PDE3/4靶点药物的认可。PDE3和PDE4具有协同功能，可同时抑制气道平滑肌收缩和控制炎症反应，具有较大的应用潜力；同时，从Ensifentrine的临床试验可以看出，患者基线不限制嗜酸性粒细胞计数，且背景治疗不含三联疗法，适应症范围较其他已获批药物更广和更具备差异化。基于在改善肺功能方面的优异临床结果，2024年6月Ensifentrine获得FDA批准上市销售，截至2025Q2已累计销售2.17亿美元，2025Q2环比增长44%，成长空间广阔。PDE3/4竞争格局温和，国内共3家进入临床阶段，包括正大天晴、恒瑞及海思科，其中正大天晴进度领先，2025年6月已获批进入III期注册临床研究，IIa期疗效优异，IIb及III期临床试验较Ensifentrine覆盖更广泛人群。
度普利尤单抗（IL-4R）及美泊利珠单抗（IL-5）慢阻肺适应症成功获批，聚焦高嗜酸性粒细胞人群。已上市的慢阻肺靶向药物仍较少，且适应症范围多集中于高EOS特征，未被满足的空间仍较大。除PDE3/4外，全球仅2款单抗获批慢阻肺适应症。（1）IL-4R：赛诺菲/再生元的度普利尤单抗是全球首个获批慢阻肺的靶向治疗药物（2024年FDA获批上市），在预防急性加重及改善肺功能方面显著优于安慰剂，随适应症的不断扩增，2024年度普利尤单抗销售额已超140亿美元。三生国健的SSGJ-611、康诺亚的司普奇拜单抗、先声药业的乐德奇拜单抗进展较快，康方生物AK139是首个IL-4Rα/ST2双抗，值得期待。（2）IL-5：GSK的美泊利珠单抗在METREX（有EOS表型）及MATINEE试验（患者基线EOS≥300cells/μL）中取得阳性结果，EOS计数越高，降低急性加重发生率的效果越明显。然而，同靶点的本瑞利珠单抗（AZ）3项III期临床试验均未能显著降低急性加重年化发生率。
TSLP、ST2/IL33等靶点尚无药物获批上市，国产厂家差异化创新。（1）TSLP：安进/AZ的特泽利尤单抗是全球唯一已上市的TSLP单抗，慢阻肺处于临床III期阶段，IIa期数据未达显著性，但同样发现嗜酸性粒细胞水平越高、疗效越显著。国产厂家进行差异化创新，正大天晴TQC2731具有极强亲和力，与TSLP结合效力较特泽利尤单抗高60倍，同时半衰期长达23天，有望带来更精准和稳定的抑制效果；康诺亚TSLP/IL13双抗CM512是全球首款长效双抗，人体半衰期约70天；荃信生物/健康元的QX008N同样具有优于特泽利尤单抗类似物的效力及良好的安全性，期待国产厂家临床试验的进一步推进。（2）ST2/IL33：该靶点是IL-4/IL-13的上游通路，具有更广泛的药理作用，目前全球尚无药物获批上市，国内企业迈威生物、正大天晴等正处于探索阶段。
风险提示：临床研发进度不及预期，临床研究未达终点风险。
注：本文来自国泰海通证券发布的《呼吸系统专题（一）：慢阻肺治疗缺口突出，PDE3/4及多疗法共破局》，报告分析师：张拓、丁丹
