自体 CAR-T 细胞疗法面临价格昂贵、制备周期长及患者 T 细胞质量差等商业化瓶颈。加拿大多伦多大学医学院张丽教授团队发现双阴性 T 细胞（CD3+CD4-CD8-）亚群可抑制移植排斥反应，并开发出 CD19-CAR-DNT 细胞，在 B-ALL 和 NSCLC 小鼠模型中有效清除肿瘤且无 GvHD，疗效与 CAR-T 相当但毒性更低。

🔬双阴性 T 细胞（CD3+CD4-CD8-）亚群具有抗原特异性抑制移植排斥反应的功能，为解决自体 CAR-T 疗法的免疫排斥问题提供了新思路。

🧬CD19-CAR-DNT 细胞通过靶向 CD19 蛋白，在 B-ALL 和 NSCLC 小鼠模型中同时有效清除血液瘤和实体瘤，且不引发移植物抗宿主病（GvHD），展示了其优越的安全性。

💉CAR-DNT 细胞疗法在疗效上与 CAR-T 细胞相当，但在毒性更低，为血液肿瘤和实体瘤患者提供了更安全的治疗选择，有望克服自体 CAR-T 疗法的商业化瓶颈。

📊张丽教授团队的研究成果发表于《Science Immunology》，证实了 CAR-DNT 细胞在体外和动物模型中的药效、药代和安全性，为临床转化奠定了基础。

当前全球已有 10 款自体 CAR-T 细胞产品获批上市，包括中国 4 款自体 CAR-T 细胞产品。但自体 CAR-T 疗法面临因价格昂贵而可及性差，制备周期长，以及因患者自身 T 细胞质量差等因素导致无法制备自体 CAR-T 细胞等商业化瓶颈问题。 加拿大多伦多大学医学院张丽教授团队在小鼠模型上首次揭示了双阴性 T 细胞（CD3 + CD4 - CD8 - ）亚群具有抗原特异性抑制移植排斥反应的功能及其机理，并于 2000 年在《Nature Medicine》发表论文 1 。 2022 年 4 月，张丽教授团队在 Science 子刊 Science Immunology 发表研究论文，证实在 B 细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）和非小细胞肺癌（NSCLC）小鼠模型中，针对 CD19 靶点的 CAR-DNT 细胞（CD19-CAR-DNT）能够有效清除血液瘤和实体瘤，且不会引发移植物抗宿主病（GvHD） 2 ，疗效与 CAR-T 细胞相当但毒性更低。 同年 6 月，美国 AACR 会议公布了 CD19-CAR-DNT 细胞冻存产品在体外和 B-NHL 小鼠模型中的药效、药代和...